Hederagenin (CAS: 465-99-6) Beschreibung
Hederagenin (CAS: 465-99-6) ist der Aglykonteil zahlreicher Saponine, die in Hedera helix (Gemeiner Efeu) vorkommen, wobei Hederacosid C und Alpha-Hederin am häufigsten vorkommen. Es ist auch eines der drei primären Triterpenoide, die aus der Pflanze Chenopodium quinoa gewonnen werden und von der EPA als Biopestizid eingestuft werden. In Nagetiermodellen hat sich gezeigt, dass Hederagenin antidepressiv wirkende Effekte hat.
Hederagenin (CAS: 465-99-6) ist ein Pflanzenmetabolit. Es ist ein pentacyclisches Triterpenoid, eine Dihydroxy-Monocarbonsäure und ein Sapogenin. Es ist funktionell mit der Oleanolsäure verwandt.
Hederagenin (CAS: 465-99-6) Spezifikationen
Name des Produkts |
Hederagenin |
CAS-Registernummer |
465-99-6 |
Molekulare Formel |
C30H48O4 |
Molekulargewicht |
472,710 g/mol |
Prüfung |
≥97% |
Löslichkeit |
Methanol: 1 mg/mL |
Hederagenin (CAS: 465-99-6) Anwendungen
Anti-Tumor-Aktivität
Hederagenin hat nachweislich eine breite Palette potenzieller Antitumoreffekte sowohl in vitro als auch in vivo, die bei verschiedenen Krebsarten, einschließlich Lungen-, Dickdarm-, Magen-, Leber-, Eierstock-, Prostata-, Brust- und Gebärmutterkrebs, untersucht wurden. Die Anti-Tumor-Mechanismen von HG bei einigen Tumoren wurden auf molekularer Ebene durch Gen- oder Proteinexpression aufgeklärt. In einer Studie über die Anti-Hepatom-Wirkung verringerte HG das Tumorgewicht in Mäusen, die einen H22-Tumor trugen, und erhöhte die Expression von P21-, Bax-, Fas-, Fasl-, Caspase-3- und Caspase-8-Genen, von Bax-, Fas-, Fasl-, Caspase-3- und Caspase-8-mRNA sowie von Bax-, Fasl-, Caspase-3- und Caspase-8-Proteinen, während HG die Expression von mutierten P53- und Bcl-2-Genen sowie von Bcl-2-mRNA und Bcl-2-Proteinen verminderte.
Entzündungshemmende Wirkung
Bereits in den 1970er Jahren wurde festgestellt, dass Hederagenin bei Ratten eine entzündungshemmende und antiarthritische Wirkung hat. In einem Modell des Mäuseödems, bei dem das Ödem entweder durch Crotonöl oder durch Arachidonsäure ausgelöst wurde, zeigte HG in einer Dosis von 100 mg/kg eine entzündungshemmende Wirkung mit einer Hemmung von 42 % bzw. 23 %.
Antidepressive Wirkung
Frühere Studien haben gezeigt, dass HG eine antidepressive Wirkung hat, indem es die Signalisierung von zentralen Monoaminen durch Hemmung der Wiederaufnahme von extrazellulären Monoaminen, einschließlich Serotonin (5-HT), Noradrenalin (NE) und Dopamin (DA), verstärkt. In Ex-vivo- und In-vitro-Experimenten zeigte Hederagenin Affinität zu Monoamintransportern von Ratten und klonierten Menschen. HG zeigte jedoch keine Affinität zu einer Reihe anderer Rezeptoren des zentralen Nervensystems. In Aufnahmeversuchen mit Ratten-Synaptosomen und transfizierten Zellen wurde festgestellt, dass HG 5-HT, NE und DA dosis- und zeitabhängig hemmt, und zwar mit einer Potenz, die mit der ihrer entsprechenden spezifischen Inhibitoren vergleichbar oder sogar stärker als diese ist. Darüber hinaus erhöhte HG die extrazellulären Konzentrationen von 5-HT, NE und DA in den frontalen Kortexen von frei beweglichen Ratten. Somit erwies sich HG als ein neuer Dreifach-Inhibitor von Monoamintransportern.
Anti-neurodegenerative Aktivität
Die durch HG aktivierte Autophagie über die Signalwege AMPK-mTOR und Autophagie-verwandtes Gen 7 (ATG 7) war in der Lage, den Abbau von mutiertem Huntingtin mit 74 CAG-Wiederholungen und A53Ta-Synuclein zu beschleunigen und die Oligomerisierung von a-Synuclein in Zellmodellen zu hemmen. Aufgrund seiner Fähigkeit, den Abbau neurodegenerativer Krankheitsproteine in Zellmodellen zu erleichtern und das motorische Defizit von Mäusen, denen Neurotoxine injiziert wurden, zu verbessern, wurde eine mögliche neuroprotektive Wirkung von Hederagenin bei der Behandlung von Parkinson- und Huntington-Krankheiten vorgeschlagen. Es wurde festgestellt, dass HG in Konzentrationen von 3,13 und 6,25 mM eine reparierende Wirkung in dem durch Ab25-35 induzierten Modell der PC-12-Zellverletzung hat. Eine hohe Dosis von 270 mg/kg verbesserte die Lern- und Gedächtnisfähigkeit von Mäusen nach einer durch Scopolamin induzierten Schädigung des cholinergen Systems, erhöhte die zerebrale Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität und verringerte die TchE-Werte, was darauf hindeutet, dass HG ein Potenzial für die Behandlung von Altersdemenz und Hirnnervenverletzungen hat.
Anti-Hyperlipidämie-Aktivität
0 In einem Atherosklerosemodell der Wistar-Ratte reduzierte HG in einer Dosis von 20 mg/kg die TC-, TG-, LDL-C-, ALT- und AST-Werte sowie die hämorheologischen Parameter und erhöhte die HDL-C-Werte und den Viskositätsindex des Vollbluts bei hoher Scherung. Der Wirkmechanismus von Hederagenin könnte mit der Regulierung des Lipidstoffwechsels, dem Schutz der Leberfunktion, der Verbesserung der Blutrheologie und der Regulierung der endothelialen Dysfunktion zusammenhängen.
Anti-Leishmaniose-Aktivität
Hederagenin wird üblicherweise als Biopestizid verwendet. Die leishmanizide Wirkung des HG-Natriumsalzes wurde in vitro auf die promastigoten und amastigoten Formen von zwei aus Hunden isolierten Stämmen von Leishmania infantum und einem aus Menschen isolierten Stamm von Leishmania Tropica untersucht. HG zeigte Aktivität gegen die promastigoten Formen bei Konzentrationen von 50,54-202,14 mm, und die Aktivität gegen die amastigoten Formen entsprach derjenigen der Referenzverbindung N-Methylglucamin-Antimonit[1].
Referenz
Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent: a comprehensive review. RSC Adv., 2018, 8, 24188
[1] Jia Zeng, Ting Huang, Man Xue, Jianxing Chen, Linglin Feng, Ruofei Du, Yi Feng: Current knowledge and development of hederagenin as a promising medicinal agent: a comprehensive review. RSC Adv., 2018, 8, 24188